Acht baby's met een ernstige immuunstoornis, ook wel bekend als 'bubble boy-ziekte', lijken volgens een nieuwe studie genezen te zijn van de ziekte dankzij een experimentele gentherapie.
De aandoening, officieel X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID-X1) genoemd, zorgt ervoor dat baby's worden geboren met weinig tot geen immuunbescherming, waardoor ze vatbaar zijn voor het ontwikkelen van levensbedreigende infecties. Het wordt veroorzaakt door een specifieke genmutatie.
De nieuwe gentherapie omvat het gebruik van een gewijzigde versie van HIV - het virus dat typisch het immuunsysteem aanvalt en aids veroorzaakt - om een correcte kopie van het gen af te leveren dat de aandoening veroorzaakt. (In dit geval was het virus genetisch gemanipuleerd zodat het geen ziekte veroorzaakt.)
Alle kinderen produceren nu de immuuncellen die nodig zijn om het spervuur van ziektekiemen af te weren dat mensen in hun dagelijks leven tegenkomen, volgens de studie die woensdag (17 april) is gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.
"Deze patiënten zijn nu peuters, die reageren op vaccinaties en een immuunsysteem hebben om alle immuuncellen te maken die ze nodig hebben voor bescherming tegen infecties terwijl ze de wereld verkennen en een normaal leven leiden", aldus hoofdonderzoeksauteur Dr. Ewelina Mamcarz, een pediatrische hematoloog- oncoloog bij de St. Jude afdeling van beenmergtransplantatie en cellulaire therapie in Memphis, Tennessee, zei in een verklaring.
Ongeveer 16 maanden na hun behandeling ontwikkelen de patiënten zich normaal en hebben ze geen ernstige bijwerkingen van de therapie ervaren. Maar ze zullen nog steeds voor een langere periode moeten worden gecontroleerd om te bepalen of de behandeling langdurig is en later in het leven geen bijwerkingen veroorzaakt, aldus de onderzoekers.
"Bubble boy"
SCID-X1 wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen genaamd IL2RG, dat volgens de National Institutes of Health van cruciaal belang is voor de normale immuunfunctie. De aandoening is zeldzaam en treft waarschijnlijk ongeveer 1 op de 50.000 tot 100.000 pasgeborenen.
De ziekte kan in wezen worden genezen door een beenmergtransplantatie van een broer of zus die overeenkomt met bepaalde eiwitten van het immuunsysteem. Maar minder dan 20% van de patiënten met SCID-X1 heeft zo'n donor beschikbaar, aldus de auteurs. Beenmergtransplantaties van niet-verwante donoren zijn doorgaans minder effectief en brengen grotere risico's met zich mee.
De naam "bubble boy-ziekte" komt van het veel gepubliceerde geval van David Vetter, die in 1971 werd geboren met SCID-X1, en het grootste deel van zijn leven in een plastic bubbel doorbracht in afwachting van een beenmergtransplantatie, aldus CBS. Hij stierf op 12-jarige leeftijd na ontvangst van zijn transplantatie.
Sommige eerdere pogingen om SCID-X1 te behandelen met gentherapie hebben ernstige bijwerkingen gehad. Zo resulteerde een gentherapiebehandeling in de vroege jaren 2000 in het ontstaan van verschillende patiënten met leukemie.
In de nieuwe studie verzamelden de onderzoekers eerst het beenmerg van patiënten. Vervolgens gebruikten ze de gewijzigde versie van HIV om een werkkopie van het IL2RG-gen in de beenmergcellen te plaatsen. Deze cellen werden vervolgens terug bij de patiënten ingebracht. Vóór deze infusie ontvingen de patiënten een lage dosis chemotherapie om ruimte te maken in hun beenmerg om de nieuwe cellen te laten groeien.
Een punt van zorg bij gentherapie is dat, na het inbrengen van een gen in het DNA van mensen, genen die zich naast de inbrengplaats bevinden kanker kunnen worden, zoals gebeurde in eerdere gevallen waarin mensen leukemie ontwikkelden. Maar de nieuwe behandeling werkte om dit te voorkomen door "isolerende" genen op te nemen die in wezen de activering van de aangrenzende genen blokkeren om te voorkomen dat ze kankerachtig worden
De onderzoekers zeggen dat hun techniek als model kan dienen voor het ontwikkelen van gentherapieën voor andere bloedaandoeningen, zoals sikkelcelziekte.
