Amyotrofe laterale sclerose (ALS), ook bekend als de ziekte van Lou Gehrig of motorneuronziekte, is een progressieve neurologische ziekte die ervoor zorgt dat de neuronen die de vrijwillige spieren (motorneuronen) aansturen, degenereren, volgens de National Institutes of Health (NIH).
De term "de ziekte van Lou Gehrig" is genoemd naar de beroemde Amerikaanse honkbalspeler die ALS ontwikkelde in 1939 op 36-jarige leeftijd. In de Verenigde Staten hebben maar liefst 20.000 tot 30.000 mensen de ziekte en jaarlijks krijgen ongeveer 5.000 mensen de diagnose , volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
ALS treft vaak mensen van 40 tot 60 jaar oud. Het treft mensen van alle rassen en etnische groepen. De ziekte komt iets vaker voor bij mannen dan bij vrouwen, maar het verschil neemt af.
Behandelingen voor de ziekte zijn beperkt, maar er is veelbelovend onderzoek gaande.
ALS symptomen
De eerste symptomen zijn meestal zwakte of strakke en stijve spieren (spasticiteit) in een bepaald gebied, zei Dr. Jaydeep Bhatt, een neuroloog NYU Langone Medical Center in New York City. Andere symptomen zijn onduidelijke en nasale spraak en moeite met kauwen of slikken.
Als ALS begint in de armen of benen, wordt dit ALS "ledemaataanzet" genoemd. Iemand met de ziekte kan problemen hebben met het schrijven of dichtknopen van een shirt, of het gevoel hebben dat ze struikelen of struikelen tijdens het lopen of rennen. Bij patiënten bij wie spraak het eerst wordt aangetast, wordt de ziekte ALS genoemd.
Naarmate de ziekte voortschrijdt, verspreidt zich zwakte of atrofie door het hele lichaam. Patiënten kunnen moeite hebben met bewegen, slikken en spreken. Een ALS-diagnose vereist tekenen van zowel bovenste als onderste motorneuronbeschadiging. Tekenen van de eerste zijn onder meer spierstijfheid of stijfheid en abnormale reflexen; tekenen van de laatste zijn spierzwakte, krampen, spiertrekkingen en atrofie.
Uiteindelijk verliezen individuen met ALS het vermogen om te staan of te lopen, hun handen en armen te gebruiken of normaal te eten. In de late stadia van de ziekte maakt zwakte van de ademhalingsspieren het ademen moeilijk of onmogelijk zonder een ventilator. Cognitieve vaardigheden blijven grotendeels intact, hoewel sommige individuen problemen kunnen hebben met geheugen of besluitvorming, of tekenen van dementie kunnen vertonen.
Levensverwachting
De meeste mensen met ALS sterven binnen drie tot vijf jaar na het begin van de symptomen aan ademhalingsfalen, hoewel volgens de NIH ongeveer 10 procent van de patiënten 10 jaar of langer leeft.
"Er zijn veel neven van ALS die kunnen bestaan die milder zijn", zei Bhatt. 'Soms is het als arts moeilijk te onderscheiden welke dat is. We hebben geen bloed- of MRI-test', voegde hij eraan toe.
Theoretisch natuurkundige en kosmoloog Stephen Hawking, die een ALS-motorneuronziekte heeft, heeft meer dan 50 jaar overleefd sinds zijn diagnose op 21-jarige leeftijd, ondanks een aanvankelijke levensverwachting van slechts een paar jaar.
Oorzaken van ALS
De oorzaak van ALS is onbekend, hoewel sommige gevallen - waarbij er een familiegeschiedenis van de ziekte is - geassocieerd zijn met mutaties in het gen voor een enzym dat SOD1 wordt genoemd. Het is niet duidelijk hoe de mutaties motorneurondegeneratie veroorzaken, maar studies suggereren dat het SOD1-eiwit giftig kan worden.
Volgens een paper uit 2016 van HC Miranda en AR La Spada, onderzoekers van de University of California San Diego, wordt aangenomen dat ongeveer 5 procent van de ALS-gevallen genetisch is (bekend als familiale ALS of FALS) en de resterende 95 procent is sporadisch (SALS ).
Wetenschappers hebben meer dan een dozijn andere genetische mutaties geïdentificeerd die mogelijk verband houden met ALS. Deze mutaties veroorzaken veranderingen in de verwerking van RNA-moleculen (die genen kunnen reguleren), defecten in de recycling van eiwitten, defecten in de vorm en structuur van motorneuronen of gevoeligheid voor milieutoxines.
Ander onderzoek suggereert dat ALS overeenkomsten kan vertonen met frontotemporale dementie (FTD), een degeneratieve ziekte van de frontale kwab van de hersenen. Een defect in het C9orf72-gen wordt gevonden bij een aanzienlijk aantal ALS-patiënten en bij sommige FTD-patiënten.
Een artikel uit 2017 van R.L. McLaughlin et al. Suggereert dat er mogelijk ook een genetische relatie bestaat tussen ALS en schizofrenie. Het aangetaste gen is hetzelfde als het gen dat in het FTD-onderzoek een defect vertoonde.
Aaron Glatt, hoofd van infectieziekten in het South Nassau Communities Hospital, zei dat hoewel ALS en andere neurologische aandoeningen zoals dementie en schizofrenie genetisch vergelijkbaar kunnen zijn, de ziekten verschillende hersengebieden aantasten en dat de ene geen andere veroorzaakt. De Vereniging voor Frontotemporale Degeneratie zegt dat ongeveer 30 procent van de ALS-patiënten uiteindelijk tekenen van achteruitgang van de frontale kwabben vertoont, die vergelijkbaar kunnen zijn met FTD. En hoewel FTD geen effect heeft op de delen van de hersenen en het zenuwstelsel die de lichaamsbeweging regelen, ontwikkelt ongeveer 10 tot 15 procent van de FTD-patiënten ALS- of ALS-achtige symptomen, en onderzoekers weten nog steeds niet waarom. En omgekeerd kunnen mensen met ALS uiteindelijk ook cognitieve achteruitgang ervaren, vergelijkbaar met FTD; nochtans, zei Glatt, komen die symptomen meestal voort uit een gebrek aan zuurstof dat de hersenen bereikt in plaats van daadwerkelijk FTD te ontwikkelen.
Behandeling voor ALS
Momenteel kan ALS niet worden genezen, maar er bestaan behandelingen om de symptomen te verlichten en de levenskwaliteit van patiënten te verbeteren.
Het eerste medicijn voor de behandeling van de ziekte, Riluzole, werd in 1995 goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA). Aangenomen wordt dat Riluzole de schade aan de motorneuronen vermindert door de afgifte van het chemische signaal glutamaat te minimaliseren. In klinische onderzoeken verlengde het medicijn de overleving van ALS-patiënten (vooral degenen die moeite hadden met slikken) met enkele maanden. Het kan ook de tijd verlengen voordat een patiënt op een beademingsapparaat moet gaan.
De FDA keurde in mei 2017 een nieuw medicijn bekend dat bekend staat als Radicava. Het is aangetoond dat het nieuwe medicijn de snelheid waarmee ALS-patiënten fysiek achteruitgaan aanzienlijk vermindert in vergelijking met een placebo. De vertraagde afnamesnelheid is afhankelijk van de snelheid van de progressie van de ziekte en het individuele fysieke niveau van de patiënt wanneer ze met de behandeling beginnen, volgens de ALS Association. Radicava is ontworpen om celbeschadiging te voorkomen door het lichaam te helpen bij het elimineren van overtollige vrije radicalen.
Een ander medicijn, Nuedexta, werd in 2010 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van onvrijwillig huilen of lachen, genaamd Pseudobulbar Affect. Bij ALS gebeurt dit wanneer zenuwen de gezichtsspieren niet meer kunnen beheersen, wat resulteert in 'emotionele incontinentie'.
'Het is te behandelen, en nu is er een medicijn voor', zei Bhatt.
Artsen kunnen medicijnen voorschrijven om vermoeidheid, spierkrampen, spierspasmen en overmatig speeksel of slijm te verminderen, evenals pijn, depressie, slaapproblemen of obstipatie.
ALS beïnvloedt de ademhalingsspieren, met name het middenrif. Een minimaal invasief apparaat, een diafragmatische pacemaker genaamd, dat het diafragma elektrisch stimuleert, kan patiënten helpen ademen. Het apparaat kan de levenskwaliteit van een patiënt verbeteren voordat een beademingsapparaat wordt geïntroduceerd, zei Bhatt.
Lichaamsbeweging of therapie kan patiënten onafhankelijkheid geven. Zo kunnen wandelen, zwemmen en stationair fietsen de spieren versterken die niet door de ziekte worden aangetast, wat leidt tot een betere gezondheid van het hart en minder vermoeidheid en depressie. Speciale apparatuur - zoals oprijplaten, beugels, rollators en rolstoelen - kan patiënten mobiliteit geven zonder ze uit te putten.
Logopedisten en voedingsdeskundigen kunnen ALS-patiënten helpen die moeite hebben met praten of slikken. Naarmate de ziekte voortschrijdt, kunnen patiënten leren met hun ogen ja-of-nee-vragen te beantwoorden.
Als ademen moeilijk wordt, kunnen mensen met ALS beademingsapparaten gebruiken die hun longen 's nachts of uiteindelijk fulltime kunstmatig opblazen. Uiteindelijk kunnen maskers worden gebruikt die rechtstreeks op de luchtpijp zijn aangesloten.
Klinisch onderzoek
De afgelopen jaren is er vooruitgang geboekt bij het ontwikkelen van ondersteunende technologie, waaronder hersencomputerinterfaces. Deze apparaten registreren de elektrische signalen van de hersenen en vertalen deze naar opdrachten die kunnen worden gebruikt om computercursors of prothetische ledematen te bedienen. Maar deze systemen zijn nog niet beschikbaar gekomen voor klinisch gebruik.
Een ander veelbelovend onderzoeksgebied is het onderzoeken van het gebruik van stamcellen, cellen die de potentie hebben zich te ontwikkelen tot elk type weefsel, inclusief hersenweefsel. Stamcellen kunnen in een laboratorium tot neuronen worden uitgegroeid, maar het blijft een uitdaging om ze veilig en effectief in een mens te laten groeien, zei Bhatt.
Stamcelonderzoek is volgens Glatt veelbelovend, maar zal nog enkele jaren niet beschikbaar zijn. Een paper uit 2016 van P. Petrou, et al. Heeft aangetoond dat een nieuwe stamcelbehandeling met eigen stamcellen uit beenmerg de progressie van de ziekte bij een groep van 26 patiënten heeft vertraagd. Onderzoekers van het Harvard Stem Cell Institute zijn erin geslaagd stamcellen te creëren voor het bestuderen van nieuwe therapieën uit de huid en het bloed van ALS-patiënten.
De ALS Association zegt dat stamcellen kunnen werken door groeifactoren of bescherming te bieden aan bestaande motorneuronen in het ruggenmerg. Op een dag kunnen stamcellen echter worden gebruikt om de stervende motorneuronen te vervangen die de uitdaging overwinnen om de juiste verbinding te maken tussen de neuronen en de omliggende spieren.
Helaas jagen sommige artsen op patiënten door stamcelbehandelingen te verkopen die niet effectief zijn, zei hij. De realiteit is: "het is erg moeilijk om gemakkelijk te kweken motorische zenuwen in een reageerbuis in een persoon te krijgen".
Het bewustzijn van ALS neemt toe. Bij de "ALS Ice Bucket Challenge" van 2014 gooiden individuen ijswater op hun hoofd om het bewustzijn te vergroten. De campagne ging viraal en vanaf december 2014 had de ALS Association $ 115 miljoen aan donaties opgehaald.
