Een nieuw kankervaccin dat rechtstreeks in een enkele tumor wordt geïnjecteerd, kan het immuunsysteem ertoe aanzetten kankercellen door het hele lichaam aan te vallen, suggereert een kleine nieuwe studie.
De onderzoekers zeggen dat de experimentele therapie in wezen tumoren verandert in 'kankervaccinatiefabrieken', waar immuuncellen de kanker leren herkennen voordat ze deze opzoeken en vernietigen in andere delen van het lichaam. "tumoren door het hele lichaam zien wegsmelten" na het injecteren van slechts één tumor, zei hoofdonderzoeksauteur Dr. Joshua Brody, directeur van het lymfoomimmunotherapieprogramma aan de Icahn School of Medicine in Mount Sinai in New York.
Toch is het onderzoek, dat vandaag (8 april) in het tijdschrift Nature Medicine is gepubliceerd, zeer voorlopig. De therapie is alleen getest bij 11 patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (kanker van immuunsysteemcellen) en niet al deze patiënten reageerden op de behandeling. Maar sommige patiënten hadden relatief lange tijd remissie en de resultaten waren veelbelovend dat de therapie nu ook wordt getest bij patiënten met borst- en hoofd-halskanker, aldus de auteurs.
Bovendien lijkt het 'vaccin' de effectiviteit van een ander type immunotherapie, de zogenaamde 'checkpointblokkade', aanzienlijk te vergroten - dezelfde therapie die voormalig president Jimmy Carter kreeg om zijn uitgezaaide melanoom in 2015 te behandelen. ('Immunotherapie' verwijst naar behandelingen die gebruikmaken van het immuunsysteem om kanker te bestrijden.)
De twee therapieën 'zijn opmerkelijk synergetisch', vertelde Brody aan WordsSideKick.com. Tot dusver hebben de onderzoekers de gecombineerde therapieën alleen bij muizen getest, maar ze zijn optimistisch dat de gecombineerde therapieën kankerpatiënten ten goede kunnen komen, vooral degenen die niet veel baat hebben bij de huidige immunotherapiebehandelingen.
Vaccin tegen kanker
Voor alle duidelijkheid, de nieuwe behandeling is technisch gezien geen vaccin - een term die wordt gebruikt voor stoffen die langdurige immuniteit tegen ziekten bieden. (Toch kan de term "kankervaccin" worden gebruikt om te verwijzen naar therapieën die het immuunsysteem trainen om kanker te bestrijden, volgens de American Cancer Society.)
In plaats daarvan is de nieuwe behandeling een vorm van immunotherapie. Het houdt in dat patiënten een reeks injecties krijgen met twee soorten immuunstimulanten.
De therapie bestaat uit drie stappen. Eerst krijgen patiënten een injectie die een klein molecuul bevat dat immuuncellen, dendritische cellen genaamd, in de tumor rekruteert. Dendritische cellen gedragen zich als generaals in een leger en vertellen het immuunsysteem "soldaten" - bekend als T-cellen - wat ze moeten doen, zei Brody.
Vervolgens krijgen patiënten een lage dosis radiotherapie, waarbij een paar tumorcellen worden gedood, zodat ze "antigenen" of eiwitten die het immuunsysteem kan leren herkennen, weggooien, zei Brody. Dendritische cellen nemen deze antigenen vervolgens op en tonen ze aan de T-cellen.
Vervolgens krijgen patiënten een tweede injectie met een molecuul dat de dendritische cellen activeert.
'De dendritische cellen leren de les ... en vertellen het aan de T-cellen', die dan het lichaam kunnen doorzoeken op andere kankercellen, zei Brody.
Synergetische therapieën?
In de nieuwe studie zagen veel van de 11 lymfoompatiënten een regressie van hun tumoren die maanden tot jaren aanhield. Maar verschillende patiënten hadden geen baat bij de therapie.
De onderzoekers waren ook geïnteresseerd om te zien hoe hun therapie werkte met checkpoint-blokkade-medicijnen, die in wezen de "remmen" van T-cellen verwijderen, zodat ze kankercellen beter kunnen aanvallen. Hoewel deze therapie goed kan werken voor sommige soorten kanker (inderdaad, president Carter had volledige remissie na zijn checkpoint-blokkadebehandeling), werkt het niet goed voor anderen, waaronder non-Hodgkin-lymfoom.
Toen de onderzoekers muizen met non-Hodgkin-lymfoom controlepostblokkering gaven, had de behandeling, niet verrassend, geen effect. Maar toen ze het in combinatie met hun vaccin gaven, ging ongeveer 75% van de muizen in langdurige remissie.
Het type therapie dat in de nieuwe studie is getest, staat bekend als "in situ-vaccinatie", omdat het directe injecties in tumorcellen betreft. Het is niet het eerste experimentele "in situ" kankervaccin - in 2018 rapporteerden onderzoekers veelbelovende resultaten van een ander in situ vaccin bij muizen. Maar de nieuwe behandeling is anders omdat het zich richt op dendritische cellen in plaats van T-cellen.
De auteurs denken dat "dit effectief kan zijn voor veel kankertypes die tot dusver niet veel baat hebben bij immunotherapie bij kanker", aldus Brody.
Dr. Mark Mulligan, directeur van het NYU Langone Vaccine Center, die niet betrokken was bij de studie, zei dat de nieuwe bevindingen veelbelovend lijken. Uitzoeken hoe checkpoint-blokkade medicijnen voor meer kankertypes kunnen worden gebruikt "is een belangrijk gebied van lopend onderzoek", vertelde Mulligan aan WordsSideKick.com. De gegevens die bij muizen worden gepresenteerd, en vroege gegevens van de menselijke proef, "lijken veelbelovend" wat betreft het versterken van het effect van checkpointblokkadebehandelingen, zei hij.
Toch waarschuwde Mulligan dat de nieuwe studie de "eerste fase" van het testen op mensen is en dat er nu grotere, meer rigoureuze studies nodig zullen zijn om de veiligheid en effectiviteit van de methoden te bevestigen.
Dr. Pallawi Torka, een assistent-professor oncologie aan het Roswell Park Comprehensive Cancer Center in Buffalo, New York, die gespecialiseerd is in lymfoom, was het ermee eens dat de resultaten "voorlopig maar veelbelovend" zijn.
Nieuwe immunotherapiebenaderingen voor de behandeling van non-Hodgkin-lymfomen zijn 'hard nodig', zei Torka, die niet betrokken was bij het nieuwe onderzoek. De effectiviteit van de studiebenadering is 'welkom nieuws', vooral gezien de dramatische verbetering die werd gezien in het muizenonderzoek toen de behandeling werd gecombineerd met checkpointblokkade, vertelde ze WordsSideKick.com.
Maar Torka merkte op dat de behandelingsbenadering die in het onderzoek wordt gebruikt "nogal omslachtig" is. Patiënten kregen negen dagelijkse injecties van het eerste immuunstimulans, gevolgd door twee doses radiotherapie en vervolgens acht injecties van het tweede immuunstimulans.
"De volgende reeks experimenten zal gericht moeten zijn op het vereenvoudigen, combineren en verminderen van het aantal benodigde stappen", zodat de aanpak op een aantal medische locaties kan worden getest, in plaats van op enkele gespecialiseerde kankercentra, zei Torka.
Noot van de redactie: dit verhaal is om 16:15 uur bijgewerkt. ET om opmerkingen van Dr. Pallawi Torka op te nemen.
